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Basel, Emmendingen bei Freiburg (ots) - BioCopy veröffentlicht
wissenschaftlichen Preprint zur Plattform ValidaTe(TM) / Verfahren erkennt
gefährliche Fehlbindungen von Krebswirkstoffen bereits im Labor - Jahre vor der
ersten Anwendung am Menschen / Fünf präklinische Programme gegen solide Tumore -
Technologie soll perspektivisch auch außerhalb der Onkologie nutzbar sein
Ein Biotechnologie-Unternehmen aus dem Breisgau hat ein Verfahren vorgestellt,
mit dem sich eine neue Generation von möglichen Krebsmedikamenten deutlich
früher auf Sicherheitsrisiken prüfen lässt als bisher üblich. Die BioCopy GmbH
aus Emmendingen bei Freiburg veröffentlichte Ende Juli 2026 einen umfangreichen
wissenschaftlichen Preprint zu ihrer Plattform ValidaTe(TM). Kernergebnis: Der
aussichtsreichste Wirkstoffkandidat des Unternehmens bindet im Labor an rund 90
Prozent weniger unerwünschte Strukturen als ein etabliertes Vergleichsmolekül
aus der Fachliteratur - bei unveränderter Wirkung gegen Tumorzellen.
Das Problem: Die meisten Krebs-Angriffspunkte liegen im Inneren der Zelle
Antikörper gehören zu den erfolgreichsten Medikamenten der letzten Jahrzehnte.
Sie funktionieren wie ein Suchtrupp: Sie docken an eine bestimmte Struktur auf
der Oberfläche einer Zelle an und markieren sie für das Immunsystem. Der Haken:
Sie kommen nur an das heran, was außen sichtbar ist.
Genau dort liegt das Problem. Mehr als 73 Prozent aller Eiweiße, die für die
Entstehung von Krebs eine Rolle spielen, befinden sich im Inneren der Zelle -
für klassische Antikörper unerreichbar. Zu ihnen zählen einige der am längsten
bekannten und am schwersten behandelbaren Treiber von Tumorerkrankungen.
Der Ausweg: Das molekulare Schaufenster der Zelle
Es gibt jedoch einen Hinweis nach innen. Jede Körperzelle zerlegt laufend einen
Teil ihrer eigenen Eiweiße in kurze Bruchstücke, sogenannte Peptide, und stellt
sie in einer Art molekularem Schaufenster an ihrer Oberfläche aus. Fachleute
nennen dieses Schaufenster HLA, die Kombination aus Bruchstück und Schaufenster
heißt Peptid-HLA-Komplex. Auf diese Weise kann das Immunsystem von außen
erkennen, was im Inneren einer Zelle vor sich geht - und Zellen erfassen, die
entartet sind.
BioCopy entwickelt Antikörper, die genau dieses Schaufenster ablesen können.
Fachlich heißen sie TCRm-Antikörper, kurz für "T-Zell-Rezeptor-Mimetika": Sie
ahmen die Erkennungsfähigkeit von T-Zellen nach, lassen sich aber wie
herkömmliche Antikörper industriell herstellen, lagern und verabreichen. Damit
rücken Angriffspunkte für Krebs in Reichweite, die bisher als nicht behandelbar
galten.
Das Risiko: Wenn der Wirkstoff das falsche Ziel trifft
Diese Präzision hat eine gefährliche Kehrseite. Die präsentierten Bruchstücke
sind sehr kurz - meist nur acht bis elf Bausteine lang. Ähnliche Abfolgen kommen
deshalb auch in völlig gesunden Geweben vor. Bindet ein Wirkstoff versehentlich
an eine solche ähnliche Struktur, greift er gesundes Gewebe an. Fachleute
sprechen von Off-Target-Toxizität.
In der Vergangenheit hat dieses Risiko klinische Studien mit verwandten
Wirkstoffklassen abrupt beendet - in einzelnen Fällen mit tödlichem Ausgang für
Studienteilnehmer. Erschwerend kommt hinzu: Herkömmliche Sicherheitsprüfungen
mit Zellkulturen oder Tierversuchen bilden das menschliche Schaufenster-System
allein nur unzureichend ab. Solche Risiken zeigen sich deshalb häufig erst am
Menschen - nach Investitionen in Höhe von zwei- bis dreistelligen
Millionenbeträgen.
Die Lösung: Fünf Prüfstufen vor der ersten Anwendung am Menschen
Hier setzt die Plattform ValidaTe(TM) von BioCopy an. Sie kombiniert
Computer-Vorhersagen, ein Hochdurchsatz-Messverfahren und Zellversuche zu einer
fünfstufigen Sicherheitsprüfung, die vollständig vor der ersten Anwendung am
Menschen durchlaufen wird.
Herzstück ist ein Messverfahren namens HighSCORE: Auf einem briefmarkengroßen
Chip werden bis zu 5.000 verschiedene Peptid-HLA-Kombinationen gleichzeitig
aufgebracht. In rund drei Stunden misst das System, an welche davon ein
Antikörper bindet und wie fest - eine Datenmenge, für die klassische Verfahren
Monate benötigen würden. Die Messdaten fließen anschließend in lernende Modelle
zurück, die auch für nicht getestete Bruchstücke Risiken vorhersagen.
Das Ergebnis: 38 gegen 4 Fehlbindungen
Wie stark sich das auswirkt, zeigt der direkte Vergleich. Das Team prüfte einen
in einer Fachveröffentlichung beschriebenen Antikörper gegen dasselbe Ziel und
stellte ihm zwei eigene Kandidaten gegenüber. Gezählt wurden jeweils die
sequenzähnlichen Bruchstücke, an die der Antikörper messbar fest bindet
(Bindungsstärke unter einem Mikromol pro Liter) - also die potenziellen
Gefahrenquellen im gesunden Gewebe.
Der Leitkandidat VR-6 bindet damit an rund 90 Prozent weniger potenziell
gefährliche Strukturen als das Vergleichsmolekül. Entscheidend ist: Dieser
Unterschied wurde nicht nur im Computer vorhergesagt, sondern experimentell
bestätigt - im Zellversuch zerstörte der potentielle Wirkstoff VR-6 Tumorzellen
zuverlässig, ohne gesunde Vergleichszellen anzugreifen.
Zweite Sicherheitsebene: Zwei Antikörper statt einem
Zusätzlich verfolgt BioCopy ein Prinzip, das das Unternehmen WiFi(TM) nennt (für
"Widened Fingerprint", also "verbreiterter Fingerabdruck"). Dabei werden zwei
unterschiedliche Antikörper zu einem Wirkstoff verbunden, die zwar dasselbe
Tumorziel erkennen, aber jeweils andere Fehlbindungen aufweisen.
Der Effekt ähnelt einer Zwei-Faktor-Authentifizierung: Nur dort, wo beide
Antikörper gleichzeitig andocken können - also auf der Tumorzelle - entsteht
eine ausreichend feste Bindung für die volle Wirkung. Gesundes Gewebe, das nur
eine der beiden Strukturen trägt, bleibt unterhalb der Wirkschwelle. Das
theoretische Risiko sinkt so noch einmal um Größenordnungen.
Die Pipeline: fünf solide Tumorarten
Die Plattform ist wie ein Entwicklungsmotor: Auf ihrer Grundlage entwickelt
BioCopy derzeit fünf eigene Wirkstoffprogramme, sämtlich gegen solide Tumore:
nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Eierstockkrebs, Harnblasenkrebs, Leberzellkrebs
und das triple-negative Mammakarzinom. Es sind Erkrankungen, für die es bislang
wenige zielgerichtete Behandlungsmöglichkeiten gibt und bei denen die Prognose
entsprechend ungünstig ist.
Die Wirkstoffe sind als sogenannte T-Zell-Engager angelegt: Moleküle mit zwei
Enden, von denen das eine die Tumorzelle erkennt und das andere eine
körpereigene Immunzelle heranführt, die den Tumor dann zerstört. Am weitesten
fortgeschritten ist das Programm gegen das Tumormerkmal MAGE-A4 bei Lungenkrebs.
Dieser Entwicklungskandidat befindet sich in der präklinischen Phase.
Ausblick einer noch schnelleren Entwicklung
Den nächsten Entwicklungsschritt sieht BioCopy in einer Verlagerung der
Sicherheitsprüfung nach vorn - vom Labor in ein mit KI betriebenen
selbstlernenden Rechner: Bislang liefert das Chip-Verfahren HighSCORE die
Messdaten, aus denen die Modelle lernen. Je größer dieser Datenbestand wird,
desto früher lassen sich aussichtslose Kandidaten aussortieren: Statt
Hunderttausende möglicher Zielstrukturen empirisch durchzutesten, soll die
Software in Zukunft eine Vorauswahl treffen, die im Labor nur noch bestätigt
werden müsste. Der Weg von der Zielsuche bis zum fertigen Kandidaten könnte sich
dadurch erheblich verkürzen. Das wäre ein Meilenstein in der Krebsforschung.
Damit ändert sich auch die Rolle der Plattform ValidaTe(TM): Sie wäre dann nicht
mehr nur ein Prüfinstrument für einzelne Moleküle am Ende eines Prozesses,
sondern der Motor am Anfang, wie ein Entwicklungsmotor, der fortlaufend neue
Kandidaten hervorbringt, selektiert, bewertet und die vielversprechendsten
herausfiltert und sie reproduzierbar bis zur Entwicklungsreife führt -
reproduzierbar und in Serie. Aus einzelnen Molekülen wird so eine skalierbare
Pipeline.
Der Markt für Therapien gegen Zielstrukturen im Zellinneren wird auf rund 45
Milliarden US-Dollar geschätzt und ist bislang weitgehend unbesetzt.
Über die Onkologie hinaus
Das Prinzip, auf dem die Technologie beruht, ist nicht auf Krebs beschränkt.
Jede Körperzelle stellt Bruchstücke ihrer inneren Eiweiße in dem beschriebenen
molekularen Schaufenster aus - kranke wie gesunde. Überall dort, wo eine
Erkrankung im Zellinneren beginnt und sich in diesem Schaufenster abbildet,
ließe sie sich im Grundsatz auf demselben Weg von außen adressieren.
Das Unternehmen nennt dafür ein interessantes Feld: Bei Autoimmunerkrankungen
greift das Immunsystem körpereigenes Gewebe an, weil es bestimmte präsentierte
Bruchstücke fälschlich als fremd einstuft; ein Antikörper, der genau diese
Kombination erkennt, könnte gezielt die fehlgeleiteten Immunzellen blockieren -
statt, wie heutige Medikamente, das Immunsystem als Ganzes zu dämpfen.
Beides sind bislang Perspektiven, keine Programme: BioCopy derzeit arbeitet
ausschließlich in der Onkologie, Projekte außerhalb der Krebsforschung sind in
Prüfung. Der Nutzen einer belastbaren Sicherheitsprüfung könnte dort allerdings
vielleicht fast noch größer als in der Krebstherapie sein - denn bei
Erkrankungen, die nicht unmittelbar lebensbedrohlich sind, werden an die
Verträglichkeit eines Medikaments deutlich strengere Maßstäbe angelegt.
Wer hinter der Technologie steht
Geführt wird BioCopy von Dr. Matthias Wiedenfels, zuvor Vorstandsvorsitzender
der STADA Arzneimittel AG und seit über zwanzig Jahren in internationalen
Führungspositionen der Pharmaindustrie. Die wissenschaftliche Leitung liegt bei
Dr. Jörg Birkenfeld, der zuvor bei Sanofi die Abteilung für biologisches
Wirkstoff-Screening verantwortete. Dem wissenschaftlichen Beirat gehört unter
anderem der Chemie-Nobelpreisträger Prof. Hartmut Michel an, der 1988 für die
Aufklärung der Struktur membrangebundener Proteine ausgezeichnet wurde - also
für Arbeiten an genau jener Molekülklasse, um die es auch hier geht. Ebenfalls
im Beirat vertreten ist Dr. Rainer Boehm, zuvor als CEO in leitender Funktion
bei Novartis.
Einordnung und nächste Schritte
Die Veröffentlichung fällt in eine Phase, in der der Pharmastandort Deutschland
vor allem mit Rückzugsmeldungen in den Schlagzeilen steht: Boehringer Ingelheim
hat Investitionen in Milliardenhöhe zurückgestellt, Eli Lilly sein Vorhaben im
rheinland-pfälzischen Alzey deutlich verkleinert. Umso bemerkenswerter ist, dass
ein Unternehmen mit 36 Beschäftigten im Breisgau eine methodische Grundlage
vorlegt, die international Beachtung finden dürfte.
Einzuordnen ist der Stand der Arbeit im Gesamtkontext der Entwicklung von
Arzneimitteln: Es handelt sich um präklinische Daten. Ein Preprint ist noch
nicht durch unabhängige Gutachter geprüft, das Peer-Review-Verfahren läuft. Bis
zur ersten Anwendung an Patientinnen und Patienten sind regulatorische Prüfungen
und klinische Studien erforderlich. Was die Arbeit zeigt, ist nicht ein fertiges
Medikament, sondern ein Weg, gefährliche Kandidaten früher auszusortieren - und
aussichtsreiche schneller voranzubringen.
Als nächste Schritte nennt das Unternehmen die Ausweitung der Plattform auf
weitere Zielstrukturen und HLA-Varianten, die Fertigstellung des vollständigen
präklinischen Sicherheitspakets für den Leitkandidaten sowie Partnerschaften mit
Pharmaunternehmen und akademischen Zentren. Einen ersten Wirkstoffkandidaten
will BioCopy bis 2027 so weit entwickeln, dass er für die Beantragung einer
klinischen Prüfung bereitsteht und an einen Entwicklungspartner spätestens dann
auslizenziert werden kann.
Pressekontakt:
Quinton Holland
BioCopy GmbH
Elzstraße 27 | 9312 Emmendingen
Hochbergerstrasse 60F | CH-4057 Basel
Telefon: +49 170 4838646 | E-Mail: quinton.holland@biocopy.com |
www.biocopy.com
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OTS: BioCopy GmbH
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